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| 2008-09-08 劉鵬 來源:經(jīng)濟參考報 |
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美國研究人員近日破譯出名為“端粒酶”的活性區(qū)結(jié)構(gòu)，這種酶掌管幾乎所有人體腫瘤的“生殺大權(quán)”，且控制細胞衰老過程。，破譯“端粒酶”活性區(qū)結(jié)構(gòu)的研究已持續(xù)10余年。最新成果有望催生更有效的抗癌藥品和抗衰老療法。
這項研究由美國費城威斯塔研究所“威斯塔基因表達和調(diào)控項目”助理教授伊曼紐爾·斯戈達拉克斯博士主持，成果8月31日由英國《自然》雜志網(wǎng)絡(luò)版發(fā)布。
人體中的端粒酶負責向染色體末端即“端粒”重復添加脫氧核糖核酸短序列，以防細胞在分裂過程中損失遺傳信息。
端粒酶處于休眠狀態(tài)時，細胞每分裂一次，端粒就短一些，最終失去類似于鞋帶末端的固定作用，致使基因不穩(wěn)定、細胞死亡。在胚胎干細胞等頻繁分裂的細胞內(nèi)，端粒酶處于活躍狀態(tài)。在正常成年人的幾乎所有細胞中，端粒酶轉(zhuǎn)為休眠狀態(tài)。
不過，癌細胞通常能獲得重新激活端粒酶的能力。“睡醒”后的端粒酶允許癌細胞無限復制，繼而出現(xiàn)癌癥的典型特征，即癌細胞不滅。端粒酶與90%的人體腫瘤相關(guān)。
如果癌細胞中的端粒酶再度“休眠”，惡性腫瘤會停止生長。
斯戈達拉克斯小組利用X射線晶體結(jié)構(gòu)分析法，成功解析端粒酶活性區(qū)的立體結(jié)構(gòu)。活性區(qū)名為端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶蛋白，是端粒酶中具有催化功能的“零件”。
研究人員發(fā)現(xiàn)，端粒酶活性區(qū)的外形像一個面包圈，且在掌握活性區(qū)結(jié)構(gòu)后創(chuàng)建端粒酶功能模型。
斯戈達拉克斯說，“我們第一次確定端粒酶如何在染色體末端集結(jié)，以開始復制端粒。”斯戈達拉克斯等人一度為尋找原料發(fā)愁，最終在一種甲殼蟲身上發(fā)現(xiàn)可產(chǎn)生穩(wěn)定、足量端粒酶的基因。
“就化學療法而言，端粒酶是一個理想目標，”斯戈達拉克斯告訴英國《泰晤士報》記者，“因為它在幾乎所有人體腫瘤中處于活躍狀態(tài)，在多數(shù)正常細胞中卻沒有活性。”
他認定，“這意味著一種使端粒酶失去活性的藥物或許可用于對抗所有癌癥，且?guī)缀鯖]有副作用。”
另一方面，癌細胞重新激活端粒酶實現(xiàn)“免死”，給抗衰老治療帶來啟示。研究人員認為，端粒酶可能在對抗衰老和與年齡相關(guān)的疾病治療中扮演重要角色。如果能在一些正常人體細胞中激活端粒酶并實施有效控制，會使這些細胞重新分裂，可能讓人體獲得更健康、更年輕、壽命更長的組織。現(xiàn)有端粒酶抑制藥物在臨床抗癌試驗中表現(xiàn)不佳。斯戈達拉克斯打算進一步研究端粒酶活性區(qū)，尋找能抑制端粒酶的新物質(zhì)，改進現(xiàn)有端粒酶抑制藥物。 |
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