13日晚間，上市公司白云山公布了備受市場(chǎng)關(guān)注的治療性乙肝疫苗Ⅱb期臨床試驗(yàn)揭盲數(shù)據(jù)。然而，關(guān)于乙肝疫苗的有效性的爭(zhēng)議依然存在。
公告顯示，白云山臨床研究項(xiàng)目設(shè)計(jì)采用拉米夫定為基礎(chǔ)治療，以安慰劑作為對(duì)照，按照隨機(jī)、雙盲、多中心的原則評(píng)價(jià)治療性雙質(zhì)粒HBV
DNA疫苗治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎有效性和安全性。白云山在公告中披露，72周時(shí)二組突破率、二組HBeAg下降至20COI受試者比例等相關(guān)數(shù)據(jù)與安慰劑組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異，僅在64周的HBV
DNA下降和消失方面，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中試驗(yàn)組達(dá)18.57%、安慰劑組為7.14%。
業(yè)內(nèi)則對(duì)于上述數(shù)據(jù)給出了不同的解讀。有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，多個(gè)重要指標(biāo)的兩組數(shù)據(jù)沒(méi)能實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異意義，說(shuō)明該試驗(yàn)結(jié)果并不理想；但亦有人認(rèn)為，DNA轉(zhuǎn)陰率提高18個(gè)百分點(diǎn)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)好過(guò)此前的重慶啤酒。
業(yè)內(nèi)人士指出，白云山治療性乙肝疫苗臨床試驗(yàn)存有三大質(zhì)疑點(diǎn)。一是解放軍第四五八醫(yī)院全軍肝病研究中心，不能算是國(guó)內(nèi)肝病的權(quán)威機(jī)構(gòu)。二是與拉米夫定聯(lián)合進(jìn)行研究的方法已過(guò)時(shí)。“由于乙肝病毒細(xì)胞的變異，葛蘭素史克公司的藥品拉米夫定對(duì)病毒殺傷力不行，不少國(guó)家治療乙肝已不再采用拉米夫定了。”一位業(yè)內(nèi)人士告訴《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》記者，由于治療不明確、不良反應(yīng)頻繁發(fā)生，新加坡、歐洲等國(guó)家已經(jīng)不允許使用拉米夫定。因此，采用拉米夫定作為基礎(chǔ)治療研究是一種已過(guò)時(shí)的研究方法。三是治療性乙肝病毒疫苗是一個(gè)全球性的難題。最關(guān)鍵的是“免疫識(shí)別問(wèn)題”沒(méi)有解決，因此任何聲稱治療乙肝有效的臨床研究都無(wú)太大意義。上述人士指出，重慶啤酒也是失敗在此，全球的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室都想依靠佐劑提高免疫識(shí)別能力。“但非常難。即使免疫細(xì)胞能進(jìn)行識(shí)別，可識(shí)別后下一步如何穿過(guò)細(xì)胞膜吞噬病毒，尚未實(shí)驗(yàn)成功。”他說(shuō)。
《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》記者致電白云山如何看待這些質(zhì)疑，但一直電話無(wú)人接聽。該項(xiàng)目研發(fā)者、解放軍第四五八醫(yī)院全軍肝病研究中心高級(jí)專家陳光明曾向媒體解釋說(shuō)，這次臨床試驗(yàn)結(jié)果基本達(dá)到了預(yù)期，試驗(yàn)藥物與拉米夫定合用提高了患者DNA轉(zhuǎn)陰的效果。而對(duì)于72周多個(gè)指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，陳光明表示：“本階段的臨床研究試驗(yàn)整個(gè)過(guò)程只給了4針疫苗，72周時(shí)的指標(biāo)只能說(shuō)明在這個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)疫苗作用不明顯，不能說(shuō)明疫苗無(wú)效。這個(gè)結(jié)果會(huì)提示我們?cè)谙乱浑A段的試驗(yàn)里是否考慮增加給藥次數(shù)、劑量或者其他方面的調(diào)整等來(lái)進(jìn)行改進(jìn)。”
白云山在公告中稱，目前披露的僅為初步結(jié)果，專業(yè)研究機(jī)構(gòu)將在三個(gè)月左右完成。然后，白云山會(huì)將此臨床研究報(bào)告上報(bào)國(guó)家食藥總局，并根據(jù)國(guó)家有關(guān)部門的批復(fù)情況決定下一步是否進(jìn)入III期臨床研究、還是繼續(xù)II期臨床研究、或是終止本項(xiàng)目臨床研究等。《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》記者了解到，III期臨床研究除了擴(kuò)大受試者范圍外，關(guān)鍵是對(duì)該疫苗的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。“有一些新藥即使進(jìn)入III期臨床研究，因安全性問(wèn)題也被叫停了。”一位業(yè)內(nèi)人士告訴記者。