“在不久的將來，兒童中藥將是中藥產(chǎn)業(yè)當(dāng)中一支不可忽視、不可或缺的主力軍。超過五億規(guī)模的戰(zhàn)略大產(chǎn)品必將越來越多。”這是在日前召開的首屆岐黃論壇上，中藥專家達(dá)成的共識。但是，基于不少因素的阻礙，兒童中成藥用藥目前比較混亂，專家認(rèn)為啟動針對毒副反應(yīng)、不良反應(yīng)的研究的兒童中成藥用藥再研究刻不容緩。
三大因素阻礙兒童中醫(yī)藥發(fā)展
據(jù)悉，國家藥品標(biāo)準(zhǔn)功能主治項(xiàng)中含有兒童、小兒、兒等字樣的品種共有374個(以下簡稱涉兒中成藥)。這意味該藥品兒童可以使用或者是兒童專用藥品，約占中成藥品種總數(shù)的5%，其中以兒童、小兒、兒、嬰等字樣作為藥品名稱的品種186個(以下簡稱兒科中成藥)，即意味著部分品種為兒科專用藥品，約占涉兒中成藥的50%。
“兒童≠小大人、兒童用藥≠成人藥的減量。”中國工程院院士李連達(dá)指出，目前很多人都將此畫上了等號。
據(jù)他介紹，兒童生長發(fā)育、功能不完善，兒童藥物體內(nèi)過程不同，吸收、利用、分解、代謝、排出、藥物代謝動力學(xué)等，與成人不同。兒童藥物的毒副作用、不良反應(yīng)與成人不全相同，但造成耳聾(因聾致啞)、和造血、肝、腎功能的影響甚于成人。因此，兒童用藥的劑型、規(guī)格需特殊考慮。
中國中藥協(xié)會副會長張世臣告訴記者，目前三大因素阻礙了兒童中醫(yī)藥發(fā)展。一是大多數(shù)兒科中藥產(chǎn)品說明書臨床應(yīng)用功能主治定位不清；二是成人轉(zhuǎn)兒科產(chǎn)品缺乏兒童專有的用法用量及不良反應(yīng)警示；三是多數(shù)產(chǎn)品說明書仍停留在“不良反應(yīng)、使用禁忌等尚不明確的階段”。
兒童用藥者應(yīng)慎用毒性藥材
中藥專家宋民憲介紹，兒科中成藥丸劑82個、散劑72個、顆粒劑61個、片劑41個、口服液(合劑)35個、糖尿劑34個、膠囊劑18個、口服膏劑7個、注射劑6個。可含有毒性藥材的中成藥共有130個，占品種總數(shù)的34.75%；含有2味或2味以上毒性藥材的中成藥共有59個，所占比例為15.77%。
在藥品標(biāo)準(zhǔn)中沒有公布處方藥物和劑量、或者不能根據(jù)藥品標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算出每一個制劑單位(如每片、克等)劑量的涉兒中成藥有117個品種，占總數(shù)的31。未標(biāo)明年齡段服用劑量的品種有116個，占涉兒中成藥總數(shù)的31%，有年齡段的也無規(guī)律可言。
“最關(guān)鍵的是，兒童中成藥中很多含有毒性藥材，而這些成分的不良反應(yīng)現(xiàn)在還說不清楚。”天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院長馬融告訴記者《藥典》中兒科中成藥含朱砂、雄黃、何首烏、檳榔的品種44個，朱砂的使用頻次最高。多集中在鎮(zhèn)驚、息風(fēng)、消積、補(bǔ)益等方面，如治療小兒驚風(fēng)、癲癇、積滯、遺尿、腦癱等。
天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院用量統(tǒng)計(jì)，2012年，生何首烏用383.5公斤，檳榔用428.6公斤，朱砂用6.18公斤。而2013年由于中藥毒性成分被媒體關(guān)注后，引起了醫(yī)生對不良反應(yīng)的高度關(guān)注，該醫(yī)院前五個月用量以朱砂減少最多，僅為0.9公斤。
“我們應(yīng)該優(yōu)化老藥處方，去除朱砂含量高等藥物。比如同仁堂的王氏保赤散和七珍丸。”他認(rèn)為，由于對毒性藥材的不良反應(yīng)研究不清楚，謹(jǐn)慎使用毒性藥材應(yīng)該引起兒童用藥者的重視。另一方面兒童含毒性中藥材中成藥研究已經(jīng)刻不容緩了。
未來研發(fā)重點(diǎn)包括毒副作用
北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院兒科主任王俊宏一口氣道破了目前兒童用藥的現(xiàn)狀。0-14歲兒童藥僅占16.6%、3500多種藥物制劑中兒童用藥不足2%、90%的藥品沒有兒童裝、102種中成藥只有1個兒童專用品種、6000多個藥廠中只有10余家專門生產(chǎn)兒童用藥、產(chǎn)品中涵蓋兒童用藥的企業(yè)也只有30余家。
“而醫(yī)生走在非法執(zhí)業(yè)的邊緣——— 50%兒童用藥超說明。”他說，造成這些狀況的原因有，藥廠不關(guān)注兒童用藥研發(fā)。兒童用藥市場需求在500億元左右，可市場不穩(wěn)定，廠家不愿意貿(mào)然投資。
出于倫理問題，招募兒童臨床試驗(yàn)人員非常難。兒童藥物試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)不足，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高。在我國，2006年參加國家ADR監(jiān)測的兒童醫(yī)院報告的相關(guān)數(shù)據(jù)，兒童服藥不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)12.9%，其中新生兒達(dá)24.4%，成人僅6.9%。
此外，研發(fā)成本急劇上升，可缺乏政策支持。但是，很多專家都表示，兒童用藥目前也有發(fā)展的機(jī)遇，國家食藥總局開始支持兒童仿制藥的發(fā)展。藥品企業(yè)可在四方面有所作為：一是開發(fā)適于不同年齡段兒童使用的劑型和規(guī)格的藥品；二是創(chuàng)新藥申報時一并申報兒童劑型和規(guī)格；三是開發(fā)針對兒童特殊疾病、罕見病研究的創(chuàng)新藥；四是申請仿制藥的兒童用規(guī)格和劑型。
李連達(dá)認(rèn)為，毒副反應(yīng)是未來兒科中成藥研發(fā)的重點(diǎn)。此外，還可包括，兒童特有疾病、特殊用藥的研發(fā)；兒童常見病、多發(fā)病，選用兒童特點(diǎn)的新藥研究及老藥二次研究；兒童用藥的劑量、次數(shù)、療程的研究；兒童用藥的安全性研究，常見毒副作用，對生長發(fā)育及遠(yuǎn)期預(yù)后有重要影響的毒副作用及后遺癥等的預(yù)防和治療的研究。