作為漢森制藥的獨(dú)家專利，四磨湯在2012年為漢森制藥貢獻(xiàn)了三分之二以上的總收入，毛利率高達(dá)81%，是公司的拳頭產(chǎn)品。然而四磨湯的其中一味成份檳榔，卻早在2003年就被世界衛(wèi)生組織的國際癌癥研究中心認(rèn)定為一級致癌物，其定義為“對人體有明確致癌性的物質(zhì)或混合物”！且近年來眾多研究也證明，檳榔對人體致癌的流行病學(xué)上有充分證據(jù)。然而漢森制藥卻從未披露過，也未在藥品說明中揭示過致癌的風(fēng)險(xiǎn)。
檳榔與砒霜并列一級致癌物
2003年世界衛(wèi)生組織(WHO)就認(rèn)定檳榔為一級致癌物。根據(jù)中國科學(xué)院發(fā)布于2003年8月15日的報(bào)道《國際癌癥研究中心：檳榔被認(rèn)定為一級致癌物》中提到：據(jù)我國臺灣媒體報(bào)道，IARC(國際癌癥研究中心)在2003年8月7日特別刊物第85卷中，認(rèn)定檳榔為一級致癌物。此結(jié)論令醫(yī)學(xué)界長期以來懷疑嚼食檳榔與致癌之間的因果關(guān)系，得到了確認(rèn)。
隸屬于世界衛(wèi)生組織的國際癌癥研究中心(IARC)，是一家專門研究各種癌癥的機(jī)構(gòu)，對一級致癌物有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯俊ＭǔφJ(rèn)定為一級致癌物的物質(zhì)，他們會根據(jù)文獻(xiàn)及研究報(bào)告，再經(jīng)過相關(guān)的專家學(xué)者討論，評估后做出結(jié)論。
IARC在2003年8月7日最后確認(rèn)檳榔為一級致癌物前，搜集了包括中國臺灣、印度、巴基斯坦等7個(gè)國家和地區(qū)的上百篇檳榔研究報(bào)告，并邀請16位專家研討。醫(yī)學(xué)專家認(rèn)為，常嚼食檳榔會造成口腔粘膜下纖維化，這是導(dǎo)致口腔癌病變的主因。而IARC認(rèn)定檳榔為一級致癌物，其意義在于檳榔對人體致癌的流行病學(xué)上有充分證據(jù)。實(shí)際上，日本和美國曾對動物做過實(shí)驗(yàn)，已經(jīng)證實(shí)檳榔會致癌。
何為“一級致癌物”？資料顯示，IARC將致癌物質(zhì)分為四大類，其中第一類的定義為
“對人體有明確致癌性的物質(zhì)或混合物，如黃麴毒素、砒霜、石棉、六價(jià)鉻、二惡英、甲醛、酒精飲料、煙草、檳榔等。”這也是IARC關(guān)于致癌物中的最高類別定位。同時(shí)，按對人的致癌危險(xiǎn)性，IARC對四類致癌物的定義為：一類對人致癌。確證人類致癌物的要求是：有設(shè)計(jì)嚴(yán)格、方法可靠、能排除混雜因素的流行病學(xué)調(diào)查；有劑量反應(yīng)關(guān)系；另有調(diào)查資料驗(yàn)證，或動物實(shí)驗(yàn)支持。而對二類、三類、四類的定義則分別為
“對人很可能致癌”、“對人的致癌性尚無法分類，即可以對人致癌”以及“對人很可能不致癌”。
即在IARC權(quán)威分類中，對檳榔的定義為“對人致癌”。
引發(fā)口腔癌等多種癌癥
許多研究也表明，經(jīng)常咀嚼檳榔會明顯增加口腔粘膜病變的可能性，提高口腔癌的發(fā)病率。2011年
《中華口腔醫(yī)學(xué)研究雜志》(電子版)中翦新春，張彥的文章《咀嚼檳榔與口腔黏膜下纖維性變及口腔癌的研究進(jìn)展》中提到，在檳榔流行的國家和地區(qū)中，口腔癌的發(fā)病率名列前茅。
印度是世界上檳榔消耗的最大國，在印度孟買的一個(gè)大規(guī)模的調(diào)查中，有33.0%的人咀嚼不同品牌的檳榔。因此，印度口腔癌的發(fā)病率居世界第一位。在巴布亞新幾內(nèi)亞，接近60%的居民咀嚼檳榔，該國口腔癌的發(fā)病率位居世界第二。口腔癌發(fā)病率為世界第三的所羅門島，居民咀嚼檳榔比例亦較高。在嚼檳榔盛行的我國臺灣，口腔癌發(fā)病率也很高，其中每10萬男性居民中就有27.4例口腔癌患者。
有研究者通過對152位咀嚼檳榔者和137位不咀嚼檳榔者的分析發(fā)現(xiàn)，84.4%咀嚼檳榔者患有口腔粘膜病變，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于不咀嚼檳榔者的37.2%。另外一組研究顯示，66%的咀嚼檳榔者有口腔粘膜病變，而不咀嚼檳榔者僅1.5%有口腔粘膜病變，同時(shí)在咀嚼檳榔者的口腔粘膜病變中有超過20%為癌前病變。
該文中還提到，檳榔果的致癌性已經(jīng)由許多試驗(yàn)研究所證實(shí)。檳榔果含有5%～40%多酚和幾種生物堿，包括檳榔堿、檳榔次堿、四氫鹽酸和四氫煙酸甲酯。檳榔堿是檳榔中含有的最主要的堿，約為檳榔凈重的1%，而且具有遺傳毒性。
國際病理科學(xué)與臨床雜志2011年8月的文章《檳榔堿誘導(dǎo)上皮細(xì)胞凋亡》一文中提道：“檳榔堿有明顯的細(xì)胞毒性和致畸變能力，可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡。”
此外，除了口腔癌，根據(jù)我國臺灣的相關(guān)研究，檳榔除與咽癌、喉癌、食道癌等有明顯相關(guān)外，其他諸如與胃癌、肝癌、膀胱癌、子宮頸癌等的關(guān)聯(lián)性也是未來急待進(jìn)一步研究的主題。
值得注意的是，在喜歡嚼食檳榔的中國臺灣地區(qū)，主管部門早就將檳榔對健康的危害不斷宣傳，當(dāng)?shù)厣踔灵_設(shè)4個(gè)小時(shí)的免費(fèi)戒檳班課程，主要以高嚼食率對象為目標(biāo)，除了宣傳檳榔的危害性之外，并利用自我成長團(tuán)體方式授予學(xué)員各種不同生活技能，以達(dá)成高嚼食率學(xué)員能戒嚼或減量檳榔的目標(biāo)。
另外，據(jù)果殼網(wǎng)介紹，在檳榔流行的印度，商業(yè)化生產(chǎn)的檳榔果已被要求貼上明顯的警告標(biāo)簽，恰如
“吸煙有害健康”。在美國，從1976年開始就嚴(yán)禁各州之間運(yùn)輸檳榔果，在加拿大，檳榔產(chǎn)品直接被禁止銷售。
檳榔為四磨湯重要成分
四磨湯是漢森制藥獨(dú)家專利產(chǎn)品。據(jù)漢森制藥網(wǎng)站介紹，四磨湯口服液源于明代古方
《痘疹金鏡錄》中所載秘方“四磨飲”。該產(chǎn)品在治療腸胃動力不足所致的便秘、腹脹腹痛、消化不良等方面療效顯著，是增強(qiáng)嬰幼兒腸胃功能以及促進(jìn)產(chǎn)后、腹部手術(shù)后腸功能恢復(fù)的首選藥物，也是一種目前市場上唯一的復(fù)合型腸胃動力藥，多次被評為“湖南名牌產(chǎn)品”、并多次榮獲“湖南省產(chǎn)品質(zhì)量獎”。
四磨湯對于漢森制藥有著至關(guān)重要的作用，是其銷售收入的主要構(gòu)成部分。數(shù)據(jù)顯示，四磨湯2007～2012年的銷售收入分別為1.10億元、1.63億元、2.01億元、2.41億元、2.77億元、3.36億元，占同期主營業(yè)務(wù)收入分別為65.81%、69.15%、71.17%、70.05%、69.2%、68.71%。從數(shù)據(jù)來看，四磨湯近年來占漢森制藥收入的六成以上，且銷售收入在逐年增加。
2010年5月25日漢森制藥登陸A股市場，募資資金6.8億元，超募資金為5.02億元。募集資金的主要用途為口服液及膠囊生產(chǎn)線技術(shù)改造工程項(xiàng)目，預(yù)計(jì)投資總額1.55億元，項(xiàng)目規(guī)模包括2億支四磨湯口服液、0.5億粒銀杏葉膠囊、0.5億粒縮泉膠囊。去年10月，漢森制藥對募投項(xiàng)目追加投資1.31億元，該項(xiàng)目總投資額為2.86億元。
然而就是這樣一個(gè)“明星產(chǎn)品”，背后卻藏著含有一級致癌物的事實(shí)。
從漢森制藥四磨湯口服液的網(wǎng)站中，四磨湯口服液說明書中對該產(chǎn)品的成份介紹為木香、枳殼、檳榔、烏藥，其中檳榔赫然列于成份中的第三位！然而將一級致癌物作為原料的產(chǎn)品，卻在整個(gè)說明書中對其致癌性只字未提。四磨湯說明書中不良反應(yīng)里的說法是“尚不明確”，而禁忌中僅提到了“孕婦、腸梗阻、腸道腫瘤、消化道術(shù)后禁用”。
檳榔于2003年即被IARC認(rèn)定為一級致癌物，但在2010年漢森制藥上市的招股說明書中并未有檳榔致癌的表述。漢森制藥招股說明書中，對其生產(chǎn)所需的主要中藥材的表述為“均為常規(guī)普通產(chǎn)品，價(jià)廉易得。”在四磨湯口服液的市場前景中，提到檳榔導(dǎo)滯、殺蟲、利水，但未提及檳榔的毒性。
更值得注意的是，四磨湯的一大消費(fèi)群體竟為嬰幼兒。在四磨湯口服液說明書的功能主治一欄寫到：“順氣降逆，消積止痛。用于嬰幼兒乳食內(nèi)滯證，癥見腹脹、腹痛、啼哭不安、厭食納差、腹瀉或便秘；中老年氣滯、食積證，癥見脘腹脹滿、腹痛、便秘；以及腹部手術(shù)后促進(jìn)腸胃功能的恢復(fù)。”在用法用量中，也規(guī)定了嬰幼兒的用量，其中新生兒一次3～5ml，一日3次，療程2天；幼兒一次10ml，一日3次，療程3～5天。
而在四磨湯網(wǎng)站中一幅巨大的宣傳頁面中，也有“呵護(hù)寶寶腸胃健康，促進(jìn)消化吸收”的字樣，且四磨湯也有專門針對嬰幼兒的包裝盒。可以看出，四磨湯首將嬰幼兒定為第一消費(fèi)群體。
據(jù)四川一位不愿具名的醫(yī)生介紹，嬰幼兒各方面還沒有發(fā)育成熟，抵抗力差，很多藥物若含有不同化學(xué)成分物質(zhì)，如果不注意使用對于嬰幼兒的發(fā)育都可能會有不良影響。
機(jī)構(gòu)扎堆買入
由于四磨湯銷售增長迅速，漢森制藥受到眾多投資機(jī)構(gòu)的青睞，近期前往公司調(diào)研的人絡(luò)繹不絕。據(jù)了解該公司的私募人士表示，由于四磨湯一直滿負(fù)荷生產(chǎn)，供不應(yīng)求，今年年內(nèi)即將投產(chǎn)的四磨湯新產(chǎn)能也成為不少機(jī)構(gòu)關(guān)注的焦點(diǎn)。大家都很關(guān)注新產(chǎn)能投產(chǎn)的情況，普遍預(yù)計(jì)今年內(nèi)新產(chǎn)能將能投產(chǎn)，因此去公司調(diào)研的機(jī)構(gòu)也比較多。
漢森制藥2012年年報(bào)中可以看出，包括上投摩根、金鷹基金[微博]、興業(yè)全球、銀石投資、第一創(chuàng)業(yè)、東方證券等多家基金、私募、券商都曾調(diào)研過公司。
與此同時(shí)，券商分析師也多次出具研究報(bào)告看好漢森制藥及其主打產(chǎn)品四磨湯。在今年3月21日中銀國際分析師王軍發(fā)布的漢森制藥調(diào)研報(bào)告中，更認(rèn)為四磨湯收入將邁向10億元。該報(bào)告提道：“四磨湯口服液是公司擁有專利的特效驗(yàn)方品種，適用人群廣泛，所在消化系統(tǒng)用藥領(lǐng)域的市場空間巨大。四磨湯現(xiàn)已進(jìn)入8個(gè)省市的基藥增補(bǔ)目錄，漸現(xiàn)放量增長趨勢。我們預(yù)計(jì)在目前8個(gè)省市的持續(xù)增長、新拓展省市的增量以及產(chǎn)品提價(jià)的因素共同推動下，該產(chǎn)品未來3年將進(jìn)入高速增長階段，2013～2015年的收入復(fù)合增長率將達(dá)到44%，到2015年收入將達(dá)到10億元，成為我國為數(shù)不多的年銷售收入10億元的中藥大品種。”
除了中銀國際外，興業(yè)證券、宏源證券等也都對公司進(jìn)行了跟蹤并發(fā)布了相關(guān)研報(bào)，宏源證券在其年初的報(bào)告中表示：“四磨湯口服液之前產(chǎn)能1.05億支，通過技改之后產(chǎn)能達(dá)到1.5億支，公司在2012年通過對募投項(xiàng)目追加投資的議案，擴(kuò)大了公司主要產(chǎn)品四磨湯口服液、縮泉膠囊、銀杏葉膠囊的產(chǎn)能，預(yù)計(jì)在2013年年中完成，屆時(shí)四磨湯口服液的總產(chǎn)能達(dá)到5億支，項(xiàng)目投產(chǎn)后，在有效緩解四磨湯口服液產(chǎn)能不足的同時(shí)，可以擴(kuò)大銀杏葉膠囊、縮泉膠囊等的產(chǎn)能，從而打造更多的產(chǎn)品線。二線品種受益于基藥放量，未來將有望持續(xù)高增長。”
截至今年3月31日，漢森制藥前十大流通股東中齊聚了九家機(jī)構(gòu)，其中上投摩根阿爾法持股238.96萬股位列第一大流通股股東，匯添富醫(yī)藥、萬家和諧增長分別持有162萬股、150萬股位列第二、第三大流通股東。平安財(cái)險(xiǎn)、第一創(chuàng)業(yè)證券、中融增強(qiáng)42號、東海精選2號集合理財(cái)為一季度新進(jìn)前十大的流通股股東。
漢森制藥回應(yīng)“需再了解”
與此同時(shí)，記者致電漢森制藥董秘劉厚堯。
NBD：四磨湯四種藥物的配方占比是多少？
劉：不方便透露，這個(gè)很專業(yè)，我講不清，也不能透露。
NBD：其中有一味藥是檳榔，是吧？
劉：嗯。
NBD：檳榔在2003年就被世界衛(wèi)生組織定義為一級致癌物，你知道這個(gè)事情嗎？
劉：具體的情況你可以寫下來給我，這方面我不專業(yè)。致癌物那就多了呢。
NBD：但是它是一級致癌物，一級致癌物就是“對人致癌”的物質(zhì)。
劉：我要向相關(guān)人員再了解下，現(xiàn)在沒辦法回答你，我正在開會。