人類對戊型肝炎缺少應(yīng)有和足夠的認知，但這種疾病的疫情卻正在全球蔓延，并且已經(jīng)成為一個世界性的嚴重公共衛(wèi)生安全問題。
因為全世界都沒有針對戊型肝炎感染的特異性治療，研制有效預(yù)防的疫苗就成為最好的選擇。
我國科研工作者歷時14年投入近五億元研制成功的戊肝疫苗“益可寧”今年10月將實現(xiàn)商品化上市。這是當今世界首支戊型肝炎疫苗，將給人類帶來抵御和戰(zhàn)勝戊型肝炎的希望。
戊型肝炎疫情全球蔓延
在已知肝炎中，戊型肝炎發(fā)現(xiàn)最晚，1989年之前一直被稱作非甲非乙型肝炎。戊型肝炎是一種急性傳染性肝炎，發(fā)病率和死亡率都很高，對育齡婦女、慢性肝病患者、老年人和嬰幼兒更有殺傷力。孕婦感染戊肝可通過母嬰垂直傳播，引起新生兒戊肝或死亡，感染戊肝的孕婦1/3出現(xiàn)重型肝炎，死亡率高達20%。乙肝、慢性肝炎、脂肪肝、酒精肝及肝硬化等慢性肝病患者44%至83%有重疊感染戊肝的風(fēng)險，感染后死亡率高達75%。數(shù)據(jù)顯示，戊肝的死亡率已快速上升到各型病毒性肝炎的首位，是甲肝的10倍。
我國科研工作者1998年開始對戊肝診斷試劑的研究。即將實現(xiàn)商業(yè)化上市的世界首支戊肝疫苗由廈門大學(xué)國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心歷時14年，投入近五億元研制成功，2012年6月，實施該疫苗轉(zhuǎn)化的廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司通過國家食品藥品監(jiān)督管理局的GMP認證，圓滿結(jié)束商業(yè)化上市前的一切行政審批。
戊肝主要經(jīng)糞-口途徑傳播，多發(fā)生在雨季或洪水后，暴雨、洪水等頻發(fā)的極端天氣和地震、干旱等自然災(zāi)害都特別容易造成戊肝的暴發(fā)流行和散發(fā)。戊肝病毒不僅可以感染人，還可感染豬、嚙齒類、非人靈長類動物和馬、牛、羊、雞等其他十余種動物。但迄今為止，人類沒能找到任何有效治療和控制疫情的手段，在每次暴發(fā)的戊肝大流行面前，都顯得束手無策。
最早有記載的戊肝疫情發(fā)生在1955年。當時印度新德里洪水泛濫，賈木納河改道并被城市生活污水污染，導(dǎo)致疫情爆發(fā)，一直持續(xù)到1956年，發(fā)病人數(shù)在短期內(nèi)急劇增加，引起當?shù)孛癖娍只牛薪y(tǒng)計的病例達97000余例。
此后，在尼泊爾的加德滿都，緬甸的曼德勒，中國的新疆，非洲的索馬里、蘇丹、烏干達，南亞的斯里蘭卡等地，都曾發(fā)生過人數(shù)過萬的戊肝大規(guī)模暴發(fā)流行。1986年9月至1988年4月在我國新疆和田、喀什和克孜勒蘇三地暴發(fā)的戊肝疫情是迄今為止世界上最大規(guī)模的戊肝流行，涉及23個縣市，總計約12萬人發(fā)病，707人死亡。
病毒學(xué)專家發(fā)現(xiàn)，以往認為戊肝僅在衛(wèi)生條件較差的中亞、東南亞、中東、北非及西非等地區(qū)的發(fā)展中國家流行的情況已經(jīng)發(fā)生了變化，近10年來，已開始發(fā)展為發(fā)達國家急性散發(fā)性病毒性肝炎，在美國、歐洲和亞太地區(qū)發(fā)達國家日本、澳大利亞等都陸續(xù)報告有戊肝散發(fā)病例，其中，僅少數(shù)為輸入性，絕大多數(shù)為本土發(fā)病。
世界衛(wèi)生組織發(fā)布的一份關(guān)于“東南亞區(qū)域的病毒性肝炎”資料估算，世界范圍內(nèi)每年有1400萬例臨床戊肝患者，每年死亡人數(shù)達到30萬，并造成5200例胎兒死亡。目前，全世界已有約1/3的人口感染戊肝病毒。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，我國屬于戊肝高流行區(qū)域，并且發(fā)病率正在快速上升。衛(wèi)生部統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，今年1-6月，我國戊肝發(fā)病人數(shù)為16396人，超過甲肝3168人，為衛(wèi)生部有統(tǒng)計以來的首次突破。
國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心副主任張軍告訴記者，現(xiàn)有戊肝發(fā)病統(tǒng)計數(shù)據(jù)只是疫情的冰山一角，臨床上戊肝病例被誤診、漏診的現(xiàn)象十分普遍。張軍說，2011年戊肝檢測試劑用量700萬人次，檢測量僅為甲肝的1/5，但檢測出的病例就已與甲肝幾乎相等。在很多地方，由于難于查找出確切的原因，相當數(shù)量的戊肝病例被誤診為藥物性肝炎或酒精性肝炎。
戊肝疫苗轟動世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域
美國國立衛(wèi)生研究院與世界疫苗產(chǎn)業(yè)巨頭葛蘭素史克公司率先研制出基因重組戊肝疫苗，并于2000年至2004年間在尼泊爾部隊士兵身上進行了第Ⅱ期臨床試驗并取得成功。
就在全世界相關(guān)領(lǐng)域都以為看到了希望的時候，擁有戊肝疫苗知識產(chǎn)權(quán)的葛蘭素史克公司卻戛然而止。有業(yè)內(nèi)人士認為，葛蘭素史克公司出于對商業(yè)價值的考量停止了進一步的臨床試驗，因為其所采用的昆蟲細胞表達系統(tǒng)成本高昂。面對國際社會有關(guān)權(quán)威人士的公開質(zhì)疑，葛蘭素史克公司一直沉默至今。
由廈門萬泰滄海生物技術(shù)公司研制的世界上第一支用于預(yù)防戊型肝炎的疫苗在我國戊肝病毒高流行地區(qū)江蘇鹽城東臺市進行第Ⅲ期臨床實驗，時間自2007年8月至2009年6月，有近10萬人參與，是迄今為止世界最大規(guī)模的疫苗臨床實驗。第Ⅲ期臨床實驗結(jié)果證明，該疫苗對接種疫苗志愿者實現(xiàn)了理想的保護作用。
試驗結(jié)果同時還表明，我國研制成功的世界首支戊肝疫苗利用大腸桿菌表達系統(tǒng)，不僅安全有效并且較其他利用昆蟲細胞培養(yǎng)生產(chǎn)的疫苗具有明顯成本優(yōu)勢。
中國戊肝疫苗研制成功贏得國內(nèi)外學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界的廣泛贊譽。世界衛(wèi)生組織傳播干事夏格維奇在接受采訪時稱，“中國應(yīng)該因發(fā)展中國家的首個得到許可的戊型肝炎疫苗而受到贊揚”。全球頂級醫(yī)學(xué)刊物及世界衛(wèi)生組織主辦的國際權(quán)威刊物均報道成果，并認為“這是全世界戊肝防控領(lǐng)域的一個重大突破”。
專家認為，中國研制成功并可以真正實現(xiàn)商業(yè)化上市世界首支戊型肝炎疫苗具有多重重大意義：第一次提供了有效的戊型肝炎主動預(yù)防工具，是全世界戊肝防控領(lǐng)域的一個重大突破；打破國際醫(yī)藥界的結(jié)論性看法，采用大腸桿菌作為表達系統(tǒng)，獨創(chuàng)與酵母、昆蟲細胞、哺乳動物細胞并行的第四種基因工程疫苗研發(fā)路徑；研發(fā)過程中成功取得的核心關(guān)鍵技術(shù)在14個主要國家申請了12項發(fā)明專利，為我國生物制藥打破國際壟斷搭建起獨立自主的原始創(chuàng)新平臺；我國科學(xué)家對全球肝炎預(yù)防控制、促進人類健康做出重大貢獻 。
商業(yè)化上市能否從政府保護起步
在世界衛(wèi)生組織最新一期的報告中提到，目前全球范圍內(nèi)每年新發(fā)戊肝病例就有2000萬，但尚未有能夠改變急性肝炎病程的治療方法，因此，選擇預(yù)防，是對抗這一疾病唯一最為有效的方式。葛蘭素史克、諾華、賽諾菲巴斯德等世界疫苗巨頭都已陸續(xù)開始與萬泰滄海接洽戊肝疫苗的國際分銷事宜。
廈門大學(xué)國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心8月23日收到了來自美國疾病預(yù)防控制中心的郵件，聯(lián)合國在蘇丹的一個難民營正在暴發(fā)戊肝流行，可能對10萬人形成威脅，請求是否可以提供疫苗進行緊急接種。
即將商業(yè)化上市的戊肝疫苗無疑擁有政治意義和經(jīng)濟效益巨大的全球市場。這支前所未有的疫苗應(yīng)該通過一條什么樣的途徑上市才是最佳的選擇？
研制開發(fā)世界首支戊肝疫苗的廈門大學(xué)國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心副主任張軍教授和實施疫苗轉(zhuǎn)化進行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司總經(jīng)理高永忠一致認為，新產(chǎn)品商業(yè)化上市的早期推動，政府的作用相當關(guān)鍵。
在接受記者采訪時，他們都提到美國世界首支宮頸癌疫苗上市成功占領(lǐng)國內(nèi)外市場的先例。他們希望國家能借鑒美國世界首支宮頸癌疫苗新藥上市的經(jīng)驗，對我國自主研發(fā)上市的世界首支戊肝疫苗采取相應(yīng)的戰(zhàn)略扶持措施，以保護其能在國內(nèi)乃至全球市場贏得先機，充分發(fā)揮優(yōu)勢。
據(jù)介紹，2006年美國開發(fā)研制成功上市世界第一支宮頸癌疫苗時，得克薩斯州率先采取立法的形式向全州適齡女性推薦接種疫苗，費用由醫(yī)療保險支出，示范效應(yīng)非常突出，隨后密西根州等十余個州跟進，創(chuàng)造了推廣奇跡，致使默克公司上市第一年疫苗銷售額就接近10億美元，實現(xiàn)了一般5年才能達到的市場推廣目標。同期申報的英國公司產(chǎn)品和默克公司在美國本土以外的國家?guī)缀跬缴鲜校瑓s直到2009年才獲準在美國上市。
美國宮頸癌產(chǎn)品對本土市場的早期成功占有及其所顯示出的示范效應(yīng)，為其在國際市場競爭搶占了先機，致使默克公司的國際市場份額超過了90%，客觀上對本國原始創(chuàng)新科技成果起到了很好的鼓勵和保護作用。
美國疾病預(yù)防控制中心專家提出，一旦戊肝出現(xiàn)大暴發(fā)，一般的改善衛(wèi)生措施如清潔水源、洗手等都已無法控制疫情擴散。對此，張軍和高永忠一致提出三點建議：一、將戊肝疫苗接種納入醫(yī)保；二、在育齡婦女、中老年人、慢性肝病患者等高危人群中實施重點保護性接種；三、對食品從業(yè)人員、醫(yī)護和康復(fù)護理人員、服務(wù)性窗口單位工作人員、獻血者等有較大公共傳播危險的人群和大學(xué)生、部隊官兵、疫區(qū)旅行者、勞務(wù)輸出人員、維和部隊派遣人員進行預(yù)防性接種。